胰腺癌（尤其是胰腺導管腺癌，PDAC）惡性程度高，5年生存率不足10%，全球死亡率不斷上升，缺乏有效治療靶點。此癌癥由于其侵襲性和難以治療，導致早期診斷和有效治療極具挑戰(zhàn)性，患者的預后普遍較差。Gαi3是G蛋白α亞基家族成員，此前在部分腫瘤中被報道參與細胞增殖和遷移，但在胰腺癌中的作用尚不明確。此外，關于Gαi3在調控胰腺癌細胞生長以及免疫微環(huán)境中的作用仍需進一步探討。
Gαi3是否在胰腺癌中異常表達？
其調控腫瘤進展的分子機制是什么？
能否成為治療靶點？
近日，江蘇大學附屬昆山醫(yī)院葉振宇、徐璐、劉媛媛團隊，在 Nature 子刊 Cell Death & Disease上發(fā)表了題為“Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer
圖1 Gαi3通過調節(jié)Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信號通路在促進胰腺癌細胞生長中的復雜作用；
TCF7L2是Gαi3的關鍵轉錄因子，驅動其在胰腺癌中的上調。
本研究中涉及的mIHC實驗由艾克發(fā)生物團隊提供技術支持，其中panel（CD163、CD68、PD-L1、HLA-DR、Gαi3、Panck、DAPI）證實了Gαi3的高表達與胰腺癌組織中的M1型巨噬細胞比例降低相關，而M2型巨噬細胞的比例未見顯著變化，表明Gαi3可能通過調節(jié)巨噬細胞的類型影響腫瘤微環(huán)境；在Gαi3高表達的胰腺癌組織中，檢測到PD-L1陽性細胞的增加，這可能與腫瘤的免疫逃逸機制有關。
Gαi3高表達組mIHC染色
Gαi3低表達組mIHC染色
艾克發(fā)生物提供mIHC相關產品及服務
本研究通過采用mIHC等多種方法對Gαi3在胰腺癌中的表達、功能及其機制的系統(tǒng)研究，揭示了Gαi3在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的關鍵作用。研究表明，Gαi3通過調節(jié)Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信號通路促進胰腺癌細胞的生長，并且Gαi3的敲低或敲除能夠顯著抑制胰腺癌細胞的增殖和遷移。這些發(fā)現(xiàn)不僅為胰腺癌的早期診斷和預后提供了潛在的生物標志物，也為開發(fā)新的治療策略提供了理論依據(jù)。未來針對Gαi3的靶向治療策略有望為胰腺癌患者提供新的希望，尤其是與現(xiàn)有化療或免疫治療的聯(lián)合應用值得進一步探索。
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關注公眾號，后臺回復 “ Gαi3 ” 獲取文獻原文
[1]Jiang JZ, Qiao YB, Zhu XR, Gu QH, Lu JJ, Ye ZY, Xu L, Liu YY. Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer. Cell Death Dis. 2024 Sep 30;15(9):699. doi: 10.1038/s41419-024-07079-6. PMID: 39349432; PMCID: PMC11442978.
