TLS的演變--01
TLS可以看成是一個(gè)架構(gòu)在成纖維細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)上的淋巴細(xì)胞聚集體，包含兩個(gè)重要的結(jié)構(gòu)區(qū)域--T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)。成熟的TLS有生發(fā)中心（GC），GC內(nèi)含有濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）和濾泡狀樹(shù)突細(xì)胞（FDC），并且與B細(xì)胞緊密聯(lián)系。其中TLS的細(xì)胞組成因成熟的不同階段而異：
（1）初始階段：組織最小，淋巴聚集，偶有樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），但缺乏FDC。
（2）未成熟階段：這個(gè)階段的TLS也被稱(chēng)為初級(jí)濾泡樣TLS，包含更多的T細(xì)胞和B細(xì)胞，具有不同的T細(xì)胞和B細(xì)胞區(qū)和FDC網(wǎng)絡(luò)，但沒(méi)有生發(fā)中心。
（3）完全成熟階段：這個(gè)階段的TLS也稱(chēng)為次級(jí)濾泡樣TLS，不僅表現(xiàn)出活躍的生發(fā)中心和高內(nèi)皮小靜脈（HEV），而且通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞激活，增強(qiáng)TLS的功能，進(jìn)而通過(guò)增殖和招募免疫細(xì)胞使TLS擴(kuò)展。
TLS 臨床意義--02
1) 預(yù)后評(píng)估：TLS 的存在和組成可以作為腫瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物，相關(guān)研究表明，TLS 的豐富度與腫瘤患者的生存率可能相關(guān)。
2) 免疫治療反應(yīng)：TLS 的特征可能影響患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療的反應(yīng)，研究 TLS 的特點(diǎn)為個(gè)體化治療提供依據(jù)。
TLS 標(biāo)記物--03
mIHC技術(shù)能夠在同一切片上同時(shí)檢測(cè)多個(gè)標(biāo)記物，包括TLS常用的標(biāo)記物。
艾克發(fā)生物成熟的TLS panels
艾克發(fā)生物憑借多年對(duì)TLS的深入研究，精細(xì)打磨并嚴(yán)格驗(yàn)證過(guò)的panels：AE08/09/10/20/21系列，旨在為老師提供便捷的TLS信息獲取途徑，高效節(jié)省時(shí)間，推動(dòng)科研進(jìn)展！
支持靈活組合，如：
CD3,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20,CD21,CD23;
CD3,CD20,CD21,CD23,PNAD,DC-LAMP;
etc.
TLS 數(shù)據(jù)分析--04
艾克發(fā)生物TLS數(shù)據(jù)分析能力行業(yè)領(lǐng)先，基于全球主流病理分析軟件，可進(jìn)行定性、定量、空間及功能等分析，全方位助力TLS的探索。
1) 定量分析：通過(guò)軟件定量TLS數(shù)量及密度；各類(lèi)免疫細(xì)胞在TLS中的比例和分布。
2) 空間分析：評(píng)估細(xì)胞亞群間的空間關(guān)系，例如 T 細(xì)胞與 B 細(xì)胞在 TLS 的相互作用，使用空間組學(xué)等技術(shù)可進(jìn)一步分析細(xì)胞間的相互作用。
3) 功能分析：通過(guò)評(píng)估 PD-1 和 PD-L1 的表達(dá)，可以分析 TLS 中的免疫逃逸機(jī)制，幫助理解腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài)。
TLS 案例分享--05
文獻(xiàn)一 低劑量放療促進(jìn)肺腺癌三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的形成
通過(guò)檢測(cè)臨床樣本中的B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、漿細(xì)胞和環(huán)繞細(xì)胞簇的周?chē)奘杉?xì)胞，通過(guò)評(píng)估GCs和FDCs，將TLS進(jìn)行分類(lèi)，研究者首次成功應(yīng)用低劑量放療（LDRT） 聯(lián)合PD-1抑制劑療法，提高了肺癌TLS的數(shù)量和成熟度，取得了良好的抗腫瘤效果，并開(kāi)發(fā)了一種在KrasG12D小鼠模型中增加TLS形成和成熟的方法，從而提高了對(duì)腫瘤的治療效果，這項(xiàng)研究為治療晚期肺癌患者提出了新觀點(diǎn)，也為臨床護(hù)理提供了潛在的改進(jìn)策略。
文獻(xiàn)二 空間多模態(tài)分析揭示出三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)是合并性肝細(xì)胞-膽管癌的危險(xiǎn)分層指標(biāo)
本研究基于空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)出一個(gè)TLS評(píng)分系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)不同區(qū)域TLS強(qiáng)度的差異與不同的臨床結(jié)果相關(guān)，驗(yàn)證了腫瘤內(nèi)區(qū)域TLS評(píng)分與預(yù)后良好呈正相關(guān)，較高的腫瘤外區(qū)域TLS評(píng)分并不一定意味著預(yù)后的改善。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了TLS作為肝細(xì)胞癌-膽管細(xì)胞癌（cHCC-CCA）的預(yù)后因素和免疫治療指標(biāo)的潛力，為cHCC-CCA患者預(yù)后預(yù)測(cè)開(kāi)辟了新的可能性。
文獻(xiàn)三 HER2陽(yáng)性胃癌患者術(shù)前化療中腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞譜及變化與額外使用曲妥珠單抗相關(guān)
通過(guò)詳細(xì)的mIHC研究，揭示了曲妥珠單抗在HER2陽(yáng)性胃癌新輔助化療中的免疫微環(huán)境變化，特別是CD8+ T細(xì)胞、FoxP3+ T細(xì)胞和TLS的變化，曲妥珠單抗通過(guò)增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)并降低FoxP3+ T細(xì)胞浸潤(rùn)來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，這可能是抗HER2治療取得良好療效的潛在機(jī)制，為理解抗HER2治療的有效性提供了新的視角，并為未來(lái)的聯(lián)合免疫療法提供了理論基礎(chǔ)。
總 結(jié)
關(guān)于TLS的研究有許多可以深入探索的方向：
① 腫瘤中影響TLS形成及動(dòng)態(tài)發(fā)育過(guò)程的影響因素有哪些？
② 如何全面表征TLS的組成、功能以及在不同癌癥中的共性和特性？
③ TLS到底是腫瘤免疫的因還是果？
④ 盡管TLS的預(yù)測(cè)和預(yù)后價(jià)值已經(jīng)有了闡述，但是如何將其應(yīng)用到臨床仍然是一個(gè)難題，未來(lái)需要更大的前瞻性研究以進(jìn)一步明確其應(yīng)用價(jià)值；
⑤隨著科學(xué)家對(duì)泛癌B細(xì)胞的逐步認(rèn)知，考慮到TLS內(nèi)含有大量B細(xì)胞，未來(lái)基于適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫療法或許會(huì)結(jié)合TLS的一些特性來(lái)開(kāi)發(fā)。
TLS 的mIHC分析為研究其在免疫反應(yīng)中的角色提供了強(qiáng)有力的工具。通過(guò)對(duì)這些結(jié)構(gòu)及其組成細(xì)胞的深入分析，可以更好地理解腫瘤微環(huán)境及其對(duì)免疫治療的影響，為未來(lái)的臨床應(yīng)用提供重要的支持，希望艾發(fā)發(fā)同學(xué)的整理能夠?yàn)槔蠋焸兲峁?shí)用的信息和資源，讓科研工作更加順利！
艾克發(fā)生物致力于為客戶(hù)提供mIHC一站式解決方案，并且聯(lián)合搭建了空間/原位轉(zhuǎn)錄組平臺(tái)，更好的為客戶(hù)提供全方位的檢測(cè)服務(wù)——AlphaXTSA®多靶點(diǎn)免疫組化染色試劑盒（點(diǎn)擊進(jìn)入鏈接），以?xún)?yōu)良的染色性能和超高的實(shí)驗(yàn)效率完美助力研究進(jìn)程！同時(shí)艾克發(fā)生物可以提供Visium HD（10x Genomics）高分辨率空間轉(zhuǎn)錄組產(chǎn)品，歡迎有項(xiàng)目需求的老師聯(lián)系我們，希望艾發(fā)發(fā)同學(xué)的努力能夠助力各位老師文章進(jìn)展順利！
